Garam natrium Tianeptineadalah antidepresan trisiklik dengan mekanisme kerja yang berbeda dari trisiklik tradisionalantidepresan. Ini meningkatkan pengambilan kembali serotonin (5-HT) di celah sinaptik, kemungkinan meningkatkan transmisi saraf 5-HT. Ia tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik atau adrenergik. Khasiat antidepresannya mirip dengan antidepresan trisiklik, namun dengan toleransi yang lebih baik. Dalam percobaan pada hewan, ini meningkatkan aktivitas spontan pada sel piramidal hipokampus dan mempercepat pemulihan fungsi setelah penghambatan; itu juga meningkatkan reabsorpsi serotonin oleh neuron di korteks serebral dan hipokampus.
Garam natrium Tianeptine dengan cepat dan sempurna diserap di saluran pencernaan. Ini didistribusikan dengan cepat dengan pengikatan protein plasma (PPB) yang tinggi hingga 94%. Ini dimetabolisme sepenuhnya di hati melalui -oksidasi dan N-demetilasi. Waktu paruh terminal (T1/2) singkat, sekitar 2,5 jam. Hanya sejumlah kecil obat yang tidak berubah (8%) diekskresikan melalui ginjal, dengan ekskresi utama terjadi melalui metabolitnya dalam urin. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, T1/2 diperpanjang 1 jam.
Indikasi
Tianeptine digunakan untuk mengobati depresi ringan, sedang, atau berat, depresi neurogenik dan reaktif, kecemasan dan depresi dengan gejala somatik, terutama ketidaknyamanan gastrointestinal, dan kecemasan dan depresi pada pasien dengan ketergantungan alkohol selama penarikan. Dosis yang dianjurkan adalah 12,5 mg diminum sebelum makan utama (pagi, siang, dan malam), tiga kali sehari. Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk keracunan alkohol kronis, terlepas dari adanya sirosis. Untuk pasien di atas 70 tahun dan penderita insufisiensi ginjal, dosis dibatasi 2 tablet per hari.
Reaksi Merugikan
Efek samping yang umum termasuk mulut kering, mual, mengantuk, pusing, sakit kepala, insomnia, mimpi buruk, penambahan berat badan, dan sembelit. Efek yang kurang umum termasuk mialgia, nyeri punggung, aritmia ventrikel, hipotensi ortostatik, jantung berdebar, bradikardia, tremor, kecemasan, mudah tersinggung, rasa panas, kemerahan, rasa pahit, kembung pada saluran cerna, sakit perut, peningkatan serum alanin aminotransferase, dan ruam.
Interaksi Obat
Pemberian bersama dengan inhibitor monoamine oksidase (MAOI) dapat menyebabkan kejadian kardiovaskular, hipertensi paroksismal, hipertermia, kejang, dan bahkan kematian. MAOI harus dihentikan 2 minggu sebelum memulai Tianeptine, dan MAOI dapat digunakan 24 jam setelah penghentian Tianeptine.
Salisilat dapat mengurangi tingkat pengikatan protein plasma Tianeptine, sehingga memerlukan pengurangan dosis bila digunakan bersama.
Tindakan pencegahan
Tianeptine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular, gangguan pencernaan, atau insufisiensi ginjal berat.
Pasien dengan kecenderungan genetik terhadap perilaku bunuh diri harus diawasi secara ketat, terutama selama memulai pengobatan.
Jika anestesi umum diperlukan, ahli anestesi harus diberitahu bahwa pasien menggunakan Tianeptine, dan obat tersebut harus dihentikan 24 hingga 48 jam sebelum operasi. Untuk operasi darurat, tidak diperlukan periode penghentian, namun pemantauan pra operasi harus dilakukan.
Seperti semua pengobatan psikiatri, pengobatan harus dikurangi secara bertahap selama 7-14 hari untuk menghindari gejala putus obat.
Beberapa pasien mungkin mengalami penurunan kewaspadaan. Pengemudi atau operator mesin harus mewaspadai risiko kantuk saat mengonsumsi obat ini.
MAOI harus dihentikan 2 minggu sebelum memulai Tianeptine, dan pasien yang beralih dari Tianeptine ke MAOI hanya perlu menghentikan Tianeptine 24 jam sebelumnya.
Penelitian pada hewan menunjukkan tidak ada efek buruk pada fungsi reproduksi, dengan sedikit obat yang melewati plasenta dan tidak ada akumulasi pada janin. Namun, tidak ada data klinis yang tersedia untuk manusia, dan Tianeptine harus dihindari selama kehamilan.
Seperti antidepresan trisiklik, Tianeptine dapat disekresikan ke dalam ASI, sehingga tidak dianjurkan selama menyusui.
Aktivitas Biologis
Natrium Tianeptine adalah penambah reuptake serotonin selektif (SSRE) yang digunakan dalam pengobatan episode depresi berat. Ini adalah senyawa trisiklik dengan efek stimulan, anti-maag, dan antiemetik, yang terutama berfungsi sebagai antidepresan.
Target:
5-HT
Dalam Studi Vivo:
Pada tikus non-stres, pengobatan Tianeptine mencegah peningkatan level mRNA CRF di dBNST yang disebabkan oleh stres ringan kronis (CMS) dan menurunkan level mRNA CRF di dBNST. Pengobatan Tianeptine juga secara signifikan mengurangi tingkat mRNA CRF pada tikus-penghindaran stres dan tikus kontrol dan tikus yang terpajan CMS-. Pada tikus yang dianestesi, Tianeptine memblokir peningkatan PB yang diinduksi stres di wilayah CA1 amigdala tanpa memengaruhi peningkatan LTP yang diinduksi stres. Dalam kondisi non-stres, Tianeptine meningkatkan potensiasi yang diinduksi PB-di amigdala, hipokampus, dan LTP. Pada tikus, Tianeptine melemahkan-tanda-tanda perilaku patologi yang diinduksi oleh perifer, tetapi tidak sentral, yang disebabkan oleh LPS atau IL-1 .
Pada tikus, Tianeptine menghasilkan rasio arus yang dimediasi AMPA/NMDA-yang dinormalisasi dan mencegah peluruhan NMDA-EPSC yang disebabkan oleh stres. Baik pada hewan kontrol maupun hewan yang stres, Tianeptine secara signifikan mengurangi apoptosis di korteks temporal dan gyrus dentate hipokampus, tetapi tidak berpengaruh pada tanduk amigdala Afrika. Hanya di nukleus accumbens Tianeptine (2,5 mg/kg, injeksi intraperitoneal) meningkatkan dopamin ekstraseluler. Baik dalam nukleus accumbens dan striatum, Tianeptine secara signifikan meningkatkan konsentrasi ekstraseluler DOPAC (asam 3,4-dihidroksifenilasetat) dan HVA (asam homovanilat).